8月4日,23岁美国女星黛西·科尔曼因抑郁症自杀身亡;9月2日,青海可可西里保护队员搜救到一位在可可西里露营的失联者,这是一位患抑郁症的“95后”小伙;9月3日,美国一位患抑郁症的19岁母亲分手后带上2岁儿子一起上吊身亡……立秋之后,又进入了抑郁症的高发期。
近年来,抑郁自杀的新闻屡见不鲜。尽管大众对抑郁症的关注程度有所上升,但国内市场近40年没有新的药物出现,且大多都是仿制欧美药物而来,极度缺少原创性研发药物。
在南通大学药学院,“80后”药理学博士、临床药理学系副教授黄超和他的团队在治疗情绪障碍疾病领域不断突破,创新性地从增强小胶质细胞功能的角度推动了抑郁症神经炎症假说的发展,为抑郁症新型病理生理学机制和治疗药物研究奠定了扎实基础。最近,他的研究成果受到了新华日报等主流媒体的聚焦。
从华中科技大学同济医学院、俄亥俄州立大学毕业后,2012年,黄超进入南通大学药学院工作。“在求学期间,我到医院进行临床实习,就看到大多数的抑郁症病人都用着价格高昂的进口药品,却又忍受着药品副作用折磨。”黄超坦言,当时,他就下决心要打破这种不平衡。
“现有的治疗方法只有两种,一个是电刺激,一个就是药物治疗,比如说氯胺酮。”黄超告诉记者,这些方法作用虽快,但是很快就会反弹,二者都不是最佳的治疗方案。“我希望通过我们国家自己研发的药品,来减轻病人的痛苦。”
为了突破抑郁症药品研发盲点,黄超决定从最基础的脑中小胶质细胞入手,从预防、治疗、过程中干预三个阶段进行实验。“哪怕只是说明了其中的一个问题,通过研究,我们也能在原理清晰的基础上把三者融合推进。”黄超说。
实验中,黄超和他的团队发现生物在剧烈运动和限食过程中产生的内源性物质β-3-羟丁酸,能够在正常和炎症环境下促进小胶质细胞分支样突起伸长。原来的小胶质细胞是处于炎症状态的细胞,而突起伸长后的细胞就变成了对抗炎症的细胞。这种伸长与小胶质细胞抗炎特性的获得和抑郁症状的缓解有着密切的联系。
“这个实验现象从来没有团队发现研究过,我马上意识到这可能是我们整个项目的转折点。”随后,黄超利用药物诱导发现,由肠道有益微生物分解食物产生的丁酸能够促进小胶质细胞分支样突起伸长,且与小胶质细胞抗炎特性的获得及抑郁症状的缓解有关。
为此,黄超继续带领团队进行有关小胶质细胞的研究。在实验中,团队有指向性地给了实验小鼠一个炎症刺激,让它暴露在一个能够诱导它产生情绪障碍刺激因子的环境。令黄超没有想到的是,小鼠竟然是完全正常的。这一发现让整个团队都兴奋了起来。
“这又是一个新的角度了,因为大众现在的意识还停留在抗炎的环节,如果我们反其道而行之,从增强小胶质细胞功能出发,说不定会有新的突破。”黄超利用小鼠模型的研究,通过研究小胶质细胞激活,提出了全新的观点:可以通过改变细胞的可塑性来起到治疗的作用。这种方法作用快速且效果持久,相比起市面上普遍使用的电刺激和氯胺酮疗法,副作用大大减小。
新型医疗手段的提出为治疗抑郁症等情绪障碍疾病提供了更多可能。目前,黄超团队正在计划研究挖掘一些具有免疫激活作用的中药,作为非处方药物来进行治疗。团队还首创性地提出了“预防性精神药理学”的概念。“从预防角度来研究抑郁症发病机制的手段非常具有创新性和前瞻性,这个研究领域在全世界范围内都鲜少有人涉及。”黄超说。
主持国家自然科学基金面上项目3项,担任国家自然科学基金评审委员会一审专家,入选江苏省六大人才高峰计划,在诸多国际权威期刊发表专业学术论文50余篇……尽管已经硕果累累,但面对前路,黄超坦言还有非常多的困难。“科研就是不断突破的过程,不断发现新的‘0’,然后把它变成一个个成熟的‘1’。这就是我的科研目标,希望能造福更多的抑郁症患者。”
本报记者 冯启榕 通讯员 乔心怡 李淑媛
